肿瘤研究领域热门基因之MYC
想调整研究方向，获得学术研究突破口？想获得国自然选题思路，提高国自然基金申报成功率？你需要了解学科发展态势和未来走向！赛业生物专栏《Gene of the Week》每周会根据热点研究领域介绍一个基因，详细为您介绍基因基本信息、研究概况和应用背景等，助您保持学术研究敏锐度，提高科学研究效率，期待您的持续关注哦。今天我们要讲的主角是明星致癌基因MYC。
MYC基因研究概况
近年来的研究发现，肿瘤产生的根本原因是基因的变异。基因是遗传信息的基本单位，总的来说，细胞中有两类基因与肿瘤的发生发展密不可分，它们分别是原癌基因与抑癌基因。MYC基因是目前研究最多的一类核蛋白类癌基因，包括C—MYC、N—MYC、L—MYC、R—MYC 4种。C-MYC原癌基因是最常见的活化原癌基因之一，C-MYC参与调控的癌症占人类所患癌症的20%左右，受C-MYC原癌基因影响致死的癌症患者每年可达几十万。
MYC是一种作用广泛的转录因子，它通过多种机制调节细胞的分化和增殖，包括靶基因的转录扩增。
图1.MYC调控细胞生长和增殖。
DOI:10.1016/j.cell.2012.03.003。
C-MYC基因主要通过扩增和染色体易位重排的方式激活，与某些组织肿瘤的发生、发展和演变转归有重要关系。在许多人类癌症中经常观察到该基因的扩增。涉及该基因的易位与人的伯基特淋巴瘤和多发性骨髓瘤有关。它能调控多种与细胞增殖和代谢过程相关基因的表达，并且其对应的基因也是人类癌症中最常见的高丰度癌基因。长非编码核糖核酸在癌症发展和进展中的作用越来越受到重视。特别是，在癌细胞中参与C-MYC和p53通路的lncRNAs的名单正在迅速扩大。MYC能够与MAX形成异二聚体并结合在E-box序列上来激活对应的转录靶标。正是由于MYC在癌症发病机制中的重要作用，发展针对MYC或其通路的抑制剂来调控MYC的表达和活性成为重要研究方向之一。
表1.描述人类癌症中MYC与抗肿瘤免疫之间关系的代表性文献。
然而，由于直接靶向MYC蛋白的药物极难研发，MYC成为了臭名昭著的“不可成药”靶点，这主要是因为MYC的核定位，缺乏明确的配体结合位点以及大的蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）表面。
MYC基因在人体组织的表达
图2.人类除食管外，在各类分泌腺和免疫相关器官中有较高的表达；小鼠的表达与人类类似，不过最高表达在卵巢和胸腺。（表达信息为归一化的相对值，而非直接RPKM数据；同物种内部比较，小鼠和人之间无可比性）。信息来源：NCBI。
推荐文献：
1.Hann SR,King MW,Bentley DL,Anderson CW,Eisenman RN(January 1988).A non-AUG translational initiation in c-myc exon 1 generates an N-terminally distinct protein whose synthesis is disrupted in Burkitts lymphomas.Cell.52(2):185–95.doi:10.1016/0092-8674(88)90507-7.
2.Hiyama T,Haruma K,Kitadai Y,Ito M,Masuda H,Miyamoto M,Tanaka S,Yoshihara M,Sumii K,Shimamoto F,Chayama K(2001).c-myc gene mutation in gastric mucosa-associated lymphoid tissue(MALT)lymphoma and diffuse large B-cell lymphoma.Oncol.Rep.8(2):289–92.
3.Ruf IK,Rhyne PW,Yang H,Borza CM,Hutt-Fletcher LM,Cleveland JL,Sample JT(2001).EBV regulates c-MYC,apoptosis,and tumorigenicity in Burkitts lymphoma.Curr.Top.Microbiol.Immunol.Current Topics in Microbiology and Immunology.258:153–60.
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